造成坐骨神經痛的原因有許多種，而這些都必須靠有經驗的醫師檢查出來，以下就是一些常見的三種病因：
神經根病變：
大部分的坐骨神經痛並不是坐骨神經本身的病變，而是較常出問題的第五腰神經根及第一薦神經根的神經根病變，而神經根指的是神經從脊髓分出來的源頭處，它們會經過脊椎間的小洞，進而匯合成不同的神經。
這些神經根可能因為椎間盤突出、 腰椎退化症、脊椎管狹窄、腫瘤等原因受到壓迫而產生病變，其症狀除了疼痛外， 常會伴隨麻木、肌力減退，下肢肌腱反射降低等現象。
坐骨神經的病變：
在骨盆中，坐骨神經病變的因素除了腫瘤或梨狀肌壓迫、因骨折而損傷，臀部注射時也可能損傷神經，以及長期久坐也有可能造成坐骨神經的壓迫。
肌膜疼痛：
跌跤、過度的運動或跑跳、走遠路、長久站立而激發起的一些痛點，這些疼痛起源於臀部的肌肉， 其中最常見的就是臀小肌及臀中肌。這些痛點所造成的一些牽引痛，十分類似坐骨神經痛。當我們觸壓這些痛點時，就會引發劇烈的疼痛，並使這些牽引痛更清楚的顯現出來。